Река Миссисипи имеет огромное хозяйственное значение для США прежде всего как крупная транспортная артерия. Кроме того, вода из водной системы Миссисипи используется для орошения земель через целую систему водохранилищ. В верхней части этой водной системы, в гористых районах построено большое количество крупных гидроэлектростанций