Шариков традиционно воспринимается как образ русского пролетариата, неожиданно для себя получившего большое количество прав и свобод, но быстро обнаружившего способность предавать и уничтожать как себе подобных, так и тех, кто наделил их этими правами.
Считается, что в повести Булгаковым были предсказаны массовые репрессии 1930-х годов.
Ряд булгаковедов считает, что «Собачье сердце» было политической сатирой на руководство государства середины 1920-х годов. В частности, что Шариков-Чугункин — это Сталин (у обоих «железная» вторая фамилия) , проф. Преображенский — это Ленин (преобразивший страну) , его ассистент доктор Борменталь, постоянно конфликтующий с Шариковым — это Троцкий (Бронштейн) , ассистентка Зина — Зиновьев